Cracovia, Polonia:
Estudio pequeño sugirió que las personas con enfermedad de Gaucher tipo 1 tienen niveles sanguíneos más altos de dos proteínas proinflamatorias que las personas sanas. Las proteínas pueden ser biomarcadores para ayudar a controlar la condición, así como posibles objetivos para el desarrollo del tratamiento, dijeron sus investigadores.
El estudio, «Biomarcadores proteómicos en la enfermedad de Gaucher«, se publicó en el Journal of Clinical Pathology.
La enfermedad de Gaucher es causada por mutaciones en el gen GBA, que lleva información para producir la enzima beta-glucocerebrosidasa. Las mutaciones conducen a una enzima defectuosa y a la acumulación tóxica de una molécula de grasa llamada glucocerebrosida, que se acumula principalmente en el bazo, el hígado y la médula ósea.
El Gaucher tipo 1 es la forma más común de la enfermedad. A diferencia de otros tipos, generalmente no involucra síntomas neurológicos.
La gravedad de los síntomas en personas con Gaucher tipo 1 es variable, y los biomarcadores disponibles rastrean en gran medida la respuesta a tratamientos como la terapia de reemplazo enzimático (TRE), observando anormalidades bioquímicas en la sangre como recuentos de glóbulos rojos, blancos, y altos niveles de ferritina, el hierro proteína de almacenamiento.
Como tal, se necesitan nuevos biomarcadores a base de sangre para evaluar la gravedad de la enfermedad y ayudar a guiar las decisiones de tratamiento.
Los investigadores analizaron muestras de sangre en ayunas de seis personas con Gaucher tipo 1, de 23 a 73 años de edad, junto con seis controles sanos emparejados por edad, sexo e índice de masa corporal. Todos los pacientes fueron tratados con TRE durante al menos dos años en el Hospital Universitario Jagiellonian, en Cracovia.
De un total de 452 proteínas analizadas, se encontró que 31 tenían niveles significativamente diferentes entre pacientes y controles.
El análisis funcional mostró que la mayoría de estas proteínas estaban involucradas en la inflamación y en la hemostasia, el proceso para prevenir y detener el sangrado.
Las proteínas relacionadas con procesos proinflamatorios y con niveles significativamente más altos en pacientes incluyeron S100-A8 y S100-A9, que juntas forman una proteína llamada calprotectina, y la proteína 1 asociada a adenil ciclasa, o CAP1. Las proteínas antiinflamatorias haptoglobina y calistatina también fueron significativamente más altas en el grupo de Gaucher.
Las proteínas vinculadas a la inflamación que fueron significativamente más bajas en los pacientes incluyeron proteínas del complemento C3 y C4-A. (El sistema del complemento es un conjunto de más de 30 proteínas sanguíneas que participa en las defensas inmunes). Las proteínas identificadas asociadas con la hemostasia fueron plasminógeno, fibronectina y protrombina.
Luego, los científicos observaron los cambios en la expresión génica, el proceso mediante el cual la información en un gen se sintetiza para crear un producto funcional, como una proteína. Se encontró un aumento de más de dos veces en la expresión del gen que codifica S100-A8, así como una expresión 1,46 veces mayor del gen asociado con CAP1, lo que confirma «la regulación positiva significativa de estos genes en el grupo Gaucher en comparación con grupo de control «, escribieron los científicos.
Según los investigadores, ningún estudio previo había informado cambios en la expresión génica asociados con la enfermedad de Gaucher.
«Llegamos a la conclusión de que los datos presentados pueden ser un buen punto de partida para futuras investigaciones sobre nuevos biomarcadores que podrían ayudar a explicar algunos de los síntomas de la enfermedad de Gaucher, controlar su progresión y dar un posible objetivo para el desarrollo del tratamiento», escribieron.
Steve Bryson
