Después de dos años de terapia con cerdelga (eliglustat), los pacientes con enfermedad de gaucher tipo 1 mantuvieron o mejoraron su salud del bazo e hígado, y sus recuentos de glóbulos rojos y plaquetas, según un nuevo estudio de datos del mundo real.
Los hallazgos se aplicaron a los pacientes que no se habían sometido a ningún tratamiento y a aquellos que cambiaron de terapia de reemplazo enzimático (tre) a Cerdelga.
El estudio, «Efectividad en el mundo real de Eliglustat en pacientes sin tratamiento y sin tratamiento inscritos en el Registro Gaucher del Grupo Colaborativo Internacional Gaucher», se publicó en el American Journal of Hematology.
La enfermedad de Gaucher se caracteriza por una acumulación de niveles tóxicos de glucocerebrosida, un componente graso de las membranas celulares. Las mutaciones en un gen llamado GBA, que proporciona instrucciones para una enzima conocida como beta-glucocerebrosidasa, previenen la descomposición del glucocerebrosida.
Las personas con Gaucher pueden tener un bazo e hígado agrandados, niveles bajos de glóbulos rojos (anemia) y plaquetas (trombocitopenia) y anomalías óseas.
La atención estándar para personas con Gaucher ha sido terapia de reemplazo enzimático, que busca proporcionar beta-glucocerebrosidasa funcional.
Cerdelga (desarrollado por sanofi genzyme) es una terapia aprobada para adultos con Gaucher tipo 1, actualmente disponible en más de 55 países, incluidos los EE. UU.
El medicamento es una terapia de reducción de sustrato, ya que reduce la producción de glucocerebrosida al bloquear parcialmente la enzima glucosilceramida sintasa.
«Después de la aprobación del medicamento, es prudente evaluar la seguridad y la efectividad del mundo real fuera del entorno de los ensayos clínicos, donde los pacientes se seleccionan según los criterios específicos de inclusión, exclusión y el cumplimiento del tratamiento generalmente es muy alto», afirmó el estudio.
Por lo tanto, los investigadores de Sanofi Genzyme, junto con científicos de instituciones académicas en los EE. UU., y Alemania, colaboraron para analizar la efectividad de Cerdelga en pacientes inscritos en el Registro Gaucher del International Collaborative Gaucher Group (ICGG) (NCT00358943).
El registro, patrocinado por Sanofi Genzyme, es una base de datos internacional con información de más de 6,000 pacientes con Gaucher en 60 países, que cubre características clínicas y terapéuticas.
Los datos estaban disponibles para 231 pacientes, incluidos 19 sin tratamiento previo de Gaucher (sin tratamiento previo) y 212 que habían sido tratados con TRE – 94% con Cerezyme (imiglucerase) – y cambiaron a Cerdelga. La edad media en el momento del diagnóstico varió de 15 en los 36 pacientes que habían sido extirpados del bazo a 26 en participantes sin tratamiento previo.
Después de dos años en Cerdelga, los pacientes sin tratamiento previo mostraron aumentos significativos en los niveles de hemoglobina en 1 g / dL, el recuento de plaquetas mejoró en un 38%, el volumen del bazo disminuyó en un 53% y el volumen del hígado disminuyó en un 8%, pero eso no se consideró estadísticamente significativo. En particular, la hemoglobina es la proteína en los glóbulos rojos que transporta oxígeno por todo el cuerpo.
Entre los pacientes que cambiaron de TRE y no se les extrajo el bazo, la terapia con Cerdelga disminuyó aún más el volumen del bazo en un 15%. Si bien la mayoría de los pacientes que cambiaron de TRE no tenían recuentos bajos de glóbulos rojos y plaquetas, ni bazos o hígados agrandados al inicio, no hubo cambios en su estado de salud después de dos años de terapia.
En general, la gran mayoría de los pacientes mantuvieron valores clínicos basales normales después de dos años en Cerdelga, y la mayoría de los cambios fueron cambios de una categoría de enfermedad más grave a menos grave. Además, todos los pacientes mantuvieron o mejoraron su estado de agrandamiento del bazo / hígado, 98% en su estado de anemia y 93% en estado de trombocitopenia.
Los puntajes de las anormalidades de la columna lumbar no mostraron cambios en pacientes sin tratamiento previo o participantes que cambiaron de ERT a los que se les realizó extirpación de bazo. Sin embargo, aquellos que no se habían sometido a esplenectomía y fueron tratados con ERT mostraron una mejoría significativa.
En un subconjunto de seis pacientes que metabolizaron rápidamente Cerdelga, conocidos como metabolizadores ultrarrápidos CYP2D6 y para quienes no se recomienda Cerdelga debido a datos insuficientes, cuatro mantuvieron los niveles de hemoglobina y el recuento de plaquetas después de dos años de terapia.
Si bien los valores medios de quitotriosidasa, un biomarcador para Gaucher, disminuyeron en un 78% en pacientes sin tratamiento previo, 24% en pacientes no esplenectomizados que cambiaron de ERT y 38% en aquellos que también cambiaron pero después de la extracción del bazo, los niveles individuales de quitotriosidasa variaron notablemente, dijeron los científicos.
Finalmente, la calidad de vida, según lo evaluado con la Encuesta de salud de formulario corto (SF-36), mostró que las puntuaciones se mantuvieron dentro del rango normal durante todo el tratamiento en un subconjunto de participantes tratados previamente.
“Los resultados del tratamiento [Cerdelga] en el entorno real del Registro ICGG Gaucher son consistentes con los reportados en los ensayos clínicos fundamentales, demostrando un beneficio a largo plazo en pacientes sin tratamiento previo y pacientes con cambio de ERT de acuerdo con los objetivos terapéuticos establecidos para Gaucher enfermedad tipo 1 ”, escribieron los investigadores.
Steve Bryson
