Egipto:
Los síntomas no motores, como el deterioro cognitivo y la depresión, pueden usarse como predictores tempranos de parkinsonismo en pacientes con enfermedad de Gaucher en terapia de reemplazo enzimático (ERT), según un estudio reciente.
El estudio, «Deterioro cognitivo y síntomas depresivos: primeras presentaciones no motoras de parkinsonismo entre pacientes egipcios de Gaucher», se publicó en la revista Neurogenetics.
La enfermedad de Gaucher es causada por una mutación en el gen GBA, que conduce a la producción anormal de beta-glucocerebrosidasa, una enzima necesaria para descomponer una sustancia grasa llamada glucocerebrosida.
Los individuos que portan mutaciones en ambas copias del gen GBA (uno de cada padre) desarrollan Gaucher, mientras que aquellos que portan una mutación en una sola copia del gen, llamados portadores, generalmente no lo hacen. Sin embargo, los portadores tienen un mayor riesgo de desarrollar parkinsonismo, un término general que comprende varios trastornos cuyos síntomas motores (por ejemplo, temblor, movimientos lentos y rigidez muscular) se parecen a los de la enfermedad de Parkinson.
El parkinsonismo parece manifestarse antes en individuos portadores de mutaciones GBA, y se ha identificado en pacientes con Gaucher tipo 1 y tipo 3. Sin embargo, no todos los portadores de mutaciones GBA terminan desarrollando parkinsonismo.
«Por lo tanto, existe una asociación entre la mutación GBA y el parkinsonismo, pero el mecanismo fisiopatológico exacto [enfermedad] detrás del parkinsonismo asociado con GBA sigue sin resolverse», escribieron los investigadores.
Por lo tanto, un equipo de la Universidad de Ain Shams realizó un estudio para examinar la presencia de manifestaciones típicas de parkinsonismo en pacientes egipcios con Gaucher.
También utilizaron análisis estadísticos para explorar posibles asociaciones entre las características parkinsonianas y varias características del paciente, incluidos los antecedentes genéticos, la gravedad de la enfermedad (evaluada por el índice de puntuación de gravedad o SSI), los síntomas de Gaucher, la función cognitiva y los signos de depresión.
El estudio incluyó datos de 24 pacientes con Gaucher, de 12 a 29 años, a quienes se les dio seguimiento en la Clínica de Hematología Pediátrica de la universidad, desde octubre de 2018 hasta septiembre de 2019.
Todos los pacientes estaban siendo tratados con ERT, la mayoría con Cerezyme (imiglucerasa) desde su diagnóstico, a una dosis de 60 unidades / kg cada dos semanas, y ninguno tenía antecedentes familiares de parkinsonismo.
Los resultados mostraron que 16 participantes (66,6%) tenían características parkinsonianas. Su edad promedio era de 15.7, y todos estaban en ERT. Entre estos, 13 (81.2%) eran portadores de la mutación L483P (la mutación más común asociada con Gaucher tipo 3), y 12 (75%) tenían un conjunto de síntomas que coincidían con Gaucher tipo 3.
Los síntomas motores más comunes del parkinsonismo en estos pacientes incluyeron bradicinesia (movimientos lentos) (75%), rigidez (16,6%) y temblores en reposo (12,5%).
Los análisis mostraron que los pacientes que tenían características parkinsonianas tendían a tener puntajes SSI más altos indicativos de una enfermedad más grave, así como una función cognitiva más baja. También mostraron signos de depresión.
Análisis adicionales revelaron que la función cognitiva, el tipo de Gaucher y los antecedentes genéticos fueron todos predictores de desarrollar parkinsonismo en pacientes con Gaucher.
«Especulamos que la vida útil más corta y las manifestaciones neurológicas y somáticas [corporales] más severas en aquellos con enfermedad de Gaucher [3] tipo 3 antes de la era de ERT obstaculizaron la aparición de la imagen completa del parkinsonismo en estos pacientes». Los investigadores escribieron.
Los síntomas no motores del parkinsonismo, como la depresión y el deterioro cognitivo, «pueden usarse como predictores tempranos para el desarrollo del parkinsonismo en la DG», agregaron. «Se necesita más investigación para explorar el vínculo mecanicista entre las mutaciones de GBA y el parkinsonismo y para abordar las complicaciones a largo plazo no resueltas de los pacientes con DG en ERT».
Joana Carvalho, PHD
