Una investigación ha descrito por primera vez un mecanismo molecular implicado en la regulación del movimiento del colesterol dentro de la célula, un proceso esencial para el correcto funcionamiento celular. El estudio también ha identificado la proteína annexin A6 como factor clave en dicha regulación y potencial diana terapéutica contra trastornos causados por la acumulación celular de colesterol y de otros lípidos en los endosomas.
Uno de estos trastornos es la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C1, ocasionada por una mutación en el gen NPC1 que provoca la acumulación de colesterol en los endosomas, daños hepáticos y, finalmente un tipo de demencia. Los investigadores han utilizado la técnica de edición genética CRISPR/Cas9 para bloquear la proteína annexin A6 en células con el fenotipo de la enfermedad. El efecto de dicho bloqueo fue la liberación de colesterol de los endosomas, lo que demuestra el papel esencial de esta proteína en la regulación del transporte del colesterol en la célula.
Los resultados del trabajo también muestran que esta liberación se produjo gracias al aumento significativo de los contactos de membrana. Estos contactos son escasos dentro de las células de pacientes afectados: por lo tanto, el silenciamiento de la proteína annexin A6 sirve para inducir la formación de contactos de membrana, anular los efectos de la mutación genética en NPC1 y redirigir el colesterol hacia otros compartimentos celulares, lo que devuelve la normalidad a la célula.
El descubrimiento de la implicación de los contactos de membrana en el transporte del colesterol es un resultado pionero en este ámbito, ya que hasta ahora se pensaba que el transporte de lípidos se realizaba mediante vesículas y proteínas especializadas.
Redacción / NCYT
Fuente: http://bit.ly/36aXP2R
