La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos () ha levantado la suspensión clínica en un ensayo de Fase 1/2 diseñado para evaluar el candidato a terapia génica PR001 en pacientes con .

El equipo de Prevail Therapeutics espera iniciar la dosificación del paciente en la primera mitad de 2020.

Prevail estaba esperando una decisión de la FDA para probar dosis más altas de PR001 de lo inicialmente planeado. Esta solicitud fue respaldada por evidencia preclínica de mayor eficacia sin problemas de seguridad en tales dosis. La aplicación de un nuevo medicamento en investigación (IND) de PR001, un paso esencial para abrir un estudio clínico, se había aceptado por primera vez en junio de 2019.

PR001 utiliza una versión modificada e inofensiva de un virus adenoasociado (AAV9) para administrar una versión completamente funcional del gen GBA1 a las células nerviosas. Las mutaciones en este gen causan la enfermedad de Gaucher al producir una enzima defectuosa llamada beta-glucocerebrosidasa, que conduce a la acumulación de moléculas grasas dentro de las células.

En la enfermedad de Gaucher tipo 2, llamada enfermedad de Gaucher neuropática infantil aguda, estas moléculas grasas tóxicas se acumulan en el cerebro del paciente desde la primera infancia, lo que produce síntomas neurológicos.

Al restaurar la producción de beta-glucocerebrosidasa normal en las células cerebrales afectadas, se pretende que una dosis única de PR001 alivie los síntomas de Gaucher y modifique el curso de la enfermedad.

El trabajo en ratones y monos demostró que PR001, ahora desarrollado en colaboración con Lonza Pharma & Biotech, es bien tolerado, conduce a la producción de una enzima funcional en las células nerviosas, reduce la acumulación de moléculas grasas y mejora la función motora.

“Nos complace tener ahora un IND activo para PR001 para la indicación nGD [enfermedad de Gaucher neuropática] y esperamos iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 en la primera mitad de 2020”, Dr. Asa Abeliovich, PhD, fundador de Prevail y CEO, dijo en un comunicado de prensa.

“Los pacientes con nGD tienen la forma más grave de enfermedad de Gaucher y una necesidad insatisfecha significativa de terapias para tratar sus manifestaciones neurológicas. Creemos que PR001 tiene un tremendo potencial ”, agregó.

Además, la compañía planea iniciar otro estudio de Fase 1/2 en personas con Gaucher tipo 3 a finales de este año. Los pacientes con este tipo también experimentan síntomas neurológicos, pero son más leves y progresan más lentamente que los observados en pacientes con Gaucher tipo 2.

Prevail también está desarrollando PR001 para la enfermedad de Parkinson relacionada con la mutación GBA1. Las mutaciones en el gen GBA1 son uno de los factores de riesgo genéticos más comunes para el Parkinson. Un ensayo clínico de fase 1/2 (NCT04127578), llamado PROPEL, actualmente está reclutando participantes con Parkinson para analizar PR001 administrado directamente en el líquido cefalorraquídeo (el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal).

 

Catarina Silva, MSc

Fuente: http://bit.ly/2ZWsvTL