Durham, EE.UU. :

Agregar carvedilol, el compuesto activo de un medicamento para la presión arterial, a la (ERT) para la puede mejorar su efectividad para alcanzar y fortalecer los músculos esqueléticos, sugiere un estudio en ratones.

Este hallazgo, “Evaluación de fármacos antihipertensivos en combinación con terapia de reemplazo enzimático en ratones con enfermedad de Pompe”, se publicó en Molecular Genetics and Metabolism.

En la actualidad, la terapia de reemplazo enzimático (ERT) es el único tratamiento efectivo para la enfermedad de Pompe, un trastorno genético raro causado por la ausencia o deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA).

Cuando la actividad de GAA es baja, una molécula de azúcar llamada glucógeno se acumula dentro de las células, dañando órganos y tejidos en todo el cuerpo, pero principalmente el músculo esquelético, el músculo liso y el músculo cardíaco. Si no se trata, la acumulación de glucógeno en el músculo cardíaco y esquelético conduce a una debilidad muscular grave y progresiva, con riesgo de insuficiencia cardíaca y respiratoria.

Sin embargo, hay una limitación importante en ERT. El músculo esquelético es menos accesible, lo que significa que la terapia tiene problemas para ingresar a este tipo de células musculares. La pobre respuesta del músculo esquelético a la ERT se ha atribuido a una grave falta de un receptor de proteína, llamado receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes (CI-MPR), en sus células.

Los estudios en animales sugieren que un compuesto activo común a los medicamentos para la presión arterial (con trabajo para controlar la hipertensión) podría aumentar la absorción de ERT por las células musculares, al aumentar la cantidad de músculo (hipertrofia muscular) y, por lo tanto, la cantidad de CI-MPR.

Los investigadores de la Universidad de Duke evaluaron los efectos de la ERT con y sin tres agentes antihipertensivos: carvedilol, losartán y propranolol. Todos estos compuestos tienen diferentes formas de trabajar, o mecanismos de acción, en el cuerpo. Experimentaron usando un modelo de ratón de la enfermedad de Pompe llamado ratón inactivo GAA (ausente).

Los animales fueron asignados a uno de los siete grupos: sin tratamiento, ERT solo, ERT con carvedilol, ERT con losartán, ERT con propranolol, o solo a losartán o carvedilol. Se administraron medicamentos a los ratones en agua potable, y una semana después del inicio del tratamiento, se administró GAA humana recombinante mediante inyección cada semana durante un mes. Cinco días después de la última inyección de GAA, los científicos examinaron la función cardíaca y muscular de los animales.

El equipo informó que “el carvedilol aumentó de manera única la fuerza muscular, mientras que losartán disminuyó de manera única la frecuencia cardíaca”. También se descubrió que la actividad de GAA era significativamente mayor en el corazón después de la adición de losartán o propranolol a la terapia de reemplazo enzimático, en comparación con los ratones que no se trataron como un grupo de control.

Tanto el carvedilol como el propranolol aumentaron significativamente la actividad de GAA en los cuádriceps de los animales, los músculos en la parte frontal del muslo, en comparación con los ratones de control. “Sin embargo, solo la administración de carvedilol aumentó significativamente la actividad de GAA en los cuádriceps, en comparación con la ERT sola”, escribieron los científicos.

Estos hallazgos indican que el mayor aumento en la actividad enzimática se produjo en respuesta al carvedilol, la sustancia activa en el medicamento para la presión arterial Coreg. Carvedilol es un betabloqueante que relaja el músculo liso que forma los vasos sanguíneos, lo que conduce a una reducción general de la presión arterial.

Debido a que más de la mitad (siete de 13) de los ratones que recibieron losartán, ya sea solos o en combinación con ERT, murieron durante el estudio, los investigadores pensaron que esta molécula activa era potencialmente tóxica en Pompe, y sugirieron que los médicos deberían tenerlo en cuenta al recetar sangre alta. medicamentos a presión para pacientes con Pompe.

“Actualmente demostramos una toxicidad única de la administración de losartán en ratones con enfermedad de Pompe”, escribieron los investigadores.

Debido a los beneficios observados en ratones enfermos que recibieron carvedilol durante la ERT, recomendaron que se estudiara el compuesto en un ensayo clínico en pacientes.

“El carvedilol fue bien tolerado, y la capacidad de usar un betabloqueante [betabloqueante] en pacientes que no interferirán con la ERT sería muy valiosa para el uso clínico en pacientes con Pompe ya que a menudo requieren un betabloqueante para mitigar hipertensión asociada a la enfermedad “, concluyeron los investigadores.

“Se debe considerar un ensayo clínico de carvedilol en pacientes con enfermedad de Pompe para evaluar más a fondo su utilidad”.

 

CATARINA SILVA, MSC

Fuente: http://bit.ly/3645wJl