Prevail Therapeutics está solicitando a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos () que apruebe una solicitud para abrir ensayos clínicos, a dosis más altas de lo inicialmente planeado, en su terapia genética PR001 en investigación en personas con enfermedad de Gaucher neuropática pediátrica (tipo 2).

En su aplicación actualizada Investigational New Drug (IND), Prevail modificó el diseño original de su para permitir una dosis inicial más alta de la terapia. Esta decisión se basó en conversaciones con la FDA y datos preclínicos que respaldan PR001 como un tratamiento más efectivo y seguro a dosis más altas, anunció en un comunicado de prensa.

La compañía está esperando una decisión de la FDA y espera comenzar a reclutar pacientes para un ensayo de fase 1/2 que prueba PR001 en niños con Gaucher neuropático en el primer semestre de 2020. El IND, un paso esencial para abrir un estudio clínico, fue el primero presentada en junio.

“Nos dedicamos al desarrollo de PR001 para la nGD pediátrica [enfermedad de Gaucher neuropática], la forma más progresiva de la enfermedad de Gaucher, que involucra manifestaciones neurológicas que causan morbilidad y mortalidad severas. Creemos que PR001 tiene un enorme potencial para retrasar o detener la progresión de la enfermedad en pacientes … que actualmente no tienen opciones terapéuticas que modifiquen la enfermedad “, dijo Asa Abeliovich, MD, PhD, fundador y CEO de Prevail, en el comunicado.

La enfermedad de Gaucher es una afección hereditaria causada por mutaciones en el gen GBA, que conduce a la producción de beta-glucocerebrosidasa defectuosa. Esta proteína descompone las moléculas grasas que son tóxicas si se acumulan dentro de las células, lo que lleva a la variedad de síntomas asociados con la enfermedad de Gaucher.

Las moléculas de grasa tóxica que se acumulan en el cerebro provocan manifestaciones de Gaucher neuropático, que se pueden observar desde la primera infancia en la enfermedad tipo 2.

PR001 usa una versión modificada e inofensiva de un virus adenoasociado (AAV9) para entregar una copia completamente funcional del gen GBA1 a las células nerviosas. Esto permite que estas células inicien procesos que conducen a la producción de beta-glucocerebrosidasa funcional, lo que podría aliviar los síntomas de la enfermedad neurotrópica de Gaucher. Una dosis única de PR001 tiene el potencial de modificar la enfermedad con un efecto duradero.

Los estudios en ratones y primates encontraron que PR001 fue bien tolerado y condujo a la expresión de una proteína funcional en las células nerviosas, reduciendo la acumulación de moléculas grasas y los síntomas consecuentes.

AAV9 ha sido ampliamente utilizado para administrar terapias genéticas tanto en la práctica como en ensayos clínicos. Un vehículo de transporte para el gen corregido, está diseñado para ser un virus inofensivo y puede cruzar la barrera hematoencefálica, lo que le permite llegar a las células nerviosas.

PR001 también se está desarrollando y probando como un tratamiento de personas con enfermedad de Parkinson que tienen mutaciones en el gen GBA. Prevail tiene una aplicación IND abierta para ensayos aquí, y la terapia recibió la designación de vía rápida por parte de la FDA como posible tratamiento para el Parkinson.

 

ALEJANDRA VIVIESCAS, PHD

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