Los niños más pequeños con síndrome de Sanfilippo tipo A tratados con el candidato de terapia génica ABO-102 continúan teniendo un desarrollo neurocognitivo normal hasta 18 meses después del tratamiento en un ensayo en fase 1/2 en curso, anunció el desarrollador de la terapia, Abeona Therapeutics.
Los primeros resultados también muestran una seguridad favorable hasta dos años después del tratamiento y niveles más bajos de heparán sulfato, la molécula de azúcar que se acumula en las células de estos pacientes. La inscripción aún está en curso en en algunos sitios como EE. UU., España y Australia.
«Estamos muy alentados por estos resultados más recientes que respaldan el potencial de una sola administración intravenosa de ABO-102 para tratar a niños con [síndrome de Sanfilippo A]», dijo João Siffert, MD, CEO de Abeona, en un comunicado de prensa.
«Estos datos mostraron que tratar a los niños más pequeños durante las primeras etapas de su enfermedad confiere la mayor posibilidad de beneficios neurocognitivos», agregó.
El síndrome de Sanfilippo tipo A es causado por un gen SGSH defectuoso, que es responsable de la producción de la enzima SGSH, y da como resultado una degradación deteriorada del sulfato de heparina.
ABO-102 es una terapia génica única que utiliza un virus adenoasociado modificado (AAV9) para administrar una versión correcta del gen SGSH a las células del cerebro, la médula espinal y los órganos periféricos y, por lo tanto, restaura el metabolismo del sulfato de heparina.
El estudio abierto de dos años con aumento de la dosis (NCT02716246), conocido como Transpher A o ABT-001, tiene la intención de evaluar ABO-102 en niños de 6 meses a 2 años, o pacientes mayores con un cociente de desarrollo cognitivo de 60% o más.
Catorce pacientes han sido reclutados y divididos en tres grupos de diferentes dosis de ABO-102.
El desarrollo normal a los 12-18 meses después del tratamiento de los tres pacientes más jóvenes (todos en el grupo de dosis más alta) – 26, 19 y 14 meses de edad en la dosificación – sigue datos anteriores que muestran una función cognitiva estabilizada o mejorada en la dosis media y grupos de dosis bajas.
Los hallazgos también revelaron reducciones sostenidas en el sulfato de heparán en el líquido cefalorraquídeo (LCR), un líquido que rodea el cerebro y la médula espinal, en los tres grupos. Estas reducciones fueron más pronunciadas en los ocho pacientes que recibieron la dosis más alta de la dosis ABO-102 (grupo 3), y también son consistentes con mediciones anteriores en el LCR y la orina.
En cuanto a la seguridad, no se han informado eventos adversos graves relacionados con el tratamiento con ABO-102.
«Los datos a largo plazo continúan demostrando que ABO-102 tiene un claro efecto biológico y un perfil de seguridad favorable», dijo Siffert.
El ensayo también evaluará el comportamiento, la calidad de vida, la actividad enzimática en el LCR y el plasma, los niveles de sulfato de heparán en plasma, así como el volumen del cerebro y el hígado. En contraste con la historia natural de la enfermedad, los resultados anteriores de este estudio revelaron una reducción en el volumen del hígado.
ABO-102 ha recibido terapia avanzada de medicina regenerativa (RMAT), medicamento huérfano, enfermedad pediátrica rara y designaciones de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), y el estado del producto huérfano por la Agencia Europea de Medicamentos.
Como parte de la designación de RMAT, Abeona espera celebrar una reunión con la FDA en la segunda mitad de 2019 para determinar los próximos pasos en el programa.
JOSE MARQUES LOPES, PHD
Artículos relacionados: síndrome de Sanfilippo tipo A, terapia génica, desarrollo cognitivo, niños,
Fuente: http://bit.ly/2YYaYg8
