Los niveles de los biomarcadores catepsina D, catepsina S, YKL-40 y progranulina no son lo suficientemente precisos para medir la actividad de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Gaucher, pero podrían informar la gravedad de las manifestaciones relacionadas con la enfermedad, como la enfermedad esquelética y la esplenomegalia, según muestra un nuevo estudio .
El estudio, «progranulina aberrante, YKL-40, catepsina D y catepsina S en la enfermedad de Gaucher», se publicó en la revista Molecular Genetics and Metabolism.
La enfermedad de Gaucher se desarrolla como resultado de una deficiencia en la enzima glucocerebrosidasa, cuya falta causa la deposición de la molécula de lípidos grandes (glucocerebrosida) en macrófagos y monocitos (dos tipos de células inmunes), produciendo lo que se conoce como células de Gaucher.
Un biomarcador es una sustancia medible en un organismo cuya presencia es indicativa de enfermedad. Los biomarcadores se usan con frecuencia para diagnosticar una enfermedad, medir su gravedad y controlar la respuesta al tratamiento.
Hasta la fecha, se han identificado y utilizado varios biomarcadores específicos de macrófagos para la enfermedad de Gaucher.
Sin embargo, la enfermedad de Gaucher es más compleja e involucra al sistema inmune más allá de los macrófagos, y los investigadores han estado investigando la presencia de otros biomarcadores potenciales.
Los científicos han descubierto que la expresión de las proteínas catepsina D y S, YKL-40 y progranulina se alteró en el suero (un componente de la sangre) de un modelo de ratón de la enfermedad de Gaucher.
Por lo tanto, los investigadores de Yale y University College Dublin se propusieron investigar los niveles de estos biomarcadores potenciales en pacientes con enfermedad de Gaucher y comparar su precisión con los biomarcadores establecidos actualmente quitotriosidasa y quimiocina ligando 18 (CCL18), que se utilizan como indicadores de gravedad de la enfermedad y respuesta a la terapia.
Primero, los investigadores mostraron que los niveles promedio de YKL-40 y catepsina D y S fueron significativamente más altos en pacientes con enfermedad de Gaucher en comparación con los controles sanos.
En contraste, los niveles promedio de progranulina fueron significativamente más bajos en pacientes con enfermedad de Gaucher en comparación con los controles sanos.
La terapia de reemplazo de enzimas, el estándar de atención para pacientes con enfermedad de Gaucher, condujo a una normalización en los niveles de catepsina D y S. Sin embargo, no hubo cambios en los niveles de progranulina e YKL-40.
Luego, los investigadores buscaron determinar los niveles de estos biomarcadores en pacientes con diferentes manifestaciones de la enfermedad.
Los pacientes con esplenomegalia persistente (agrandamiento del bazo) después de la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo tuvieron YKL-40 en suero significativamente más alto en comparación con los pacientes con bazos más pequeños.
Curiosamente, los niveles séricos de YKL-40 también fueron más altos en pacientes con afectación ósea grave en comparación con aquellos con afectación ósea más leve.
Al comparar los niveles de estos biomarcadores con los establecidos actualmente, YKL-40 solo se asoció débilmente con quitotriosidasa y CCL18, mientras que la catepsina S se asoció moderadamente con quitotriosidasa y CCL18.
La progranulina, por otro lado, no se asoció significativamente con la quitotriosidasa o CCL18.
Tomados en conjunto, «si bien estos biomarcadores no cumplen con las propiedades sólidas de los biomarcadores específicos de macrófagos establecidos, pueden informar la gravedad de la enfermedad esquelética, la contribución de la fibrosis a la esplenomegalia residual y otras manifestaciones de la enfermedad», concluyeron los investigadores.
IQRA MUMAL, MSC
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Fuente: http://bit.ly/2lWnqee
