Los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío (LOPD, por sus siglas en inglés) deben ser seguidos regularmente y comenzar la terapia de reemplazo de enzimas (ERT) si desarrollan síntomas, de acuerdo con un análisis de las guías disponibles.
El estudio, «Comparación de recomendaciones fundamentales recientes para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Pompe de inicio tardío mediante el uso de nodos de diagnóstico – la escala de carga de la enfermedad de Pompe», apareció en el Journal of Neurology.
ERT ha conducido a mejoras significativas en la capacidad de ejercicio y la estabilización de la función respiratoria en pacientes con LOPD en un ensayo clínico. Aún así, alrededor de un tercio de estos pacientes puede que no se beneficien de este tratamiento, lo que, junto con su alto costo, ha llevado a la falta de recomendaciones uniformes sobre cuándo iniciar el ERT, la duración del tratamiento y el mejor momento para detenerlo.
Un equipo de Suiza, Alemania y Australia usó una herramienta de software para comparar las directrices entre países y continentes. Los investigadores buscaron recomendaciones en una base de datos en línea entre enero de 2013 y diciembre de 2018, lo que resultó en la inclusión de cinco estudios, tres de los cuales fueron patrocinados directa o indirectamente por la industria.
Una de las principales áreas identificadas fue la confirmación del diagnóstico. Los cinco estudios indican que se necesitan manifestaciones clínicas características para sospechar de LOPD, recomendando la detección de la actividad de la enzima GAA, que está ausente o alterada en pacientes con enfermedad de Pompe.
Cuatro estudios recomiendan el análisis de la mancha de sangre seca para este propósito y tres recomiendan la confirmación genética. En caso de duda, cuatro estudios recomiendan un segundo ensayo de actividad GAA, mientras que el consenso europeo recomienda una combinación de un ensayo GAA con confirmación genética como el estándar de oro.
Los criterios para el inicio de la ERT variaron significativamente entre los estudios. De acuerdo con las recomendaciones más estrictas, solo los pacientes sintomáticos pueden calificar para el tratamiento, mientras que otros apoyan la ERT también en pacientes con signos clínicos como el aumento de los niveles de creatina quinasa, un biomarcador del daño muscular.
Sobre la base de su análisis, los científicos desarrollaron una «Escala de carga de la enfermedad de Pompe» (PDBS) con cuatro etapas (I-IV). La etapa I incluye a aquellos sin síntomas o signos (I), diagnosticados mediante pruebas de detección de recién nacidos o después del diagnóstico de un hermano afectado. Los que están en la etapa II tienen signos clínicos, pero aún son presintomáticos.
La etapa III se subdivide en categorías «a» y «b» dependiendo de si los pacientes pueden caminar y necesitan asistencia ventilatoria invasiva. El estadio IV incluye pacientes gravemente afectados sin función muscular residual relevante.
Dos estudios, las guías canadienses y el consenso europeo, recomiendan al menos una función muscular medible y funcionalmente mínima como criterio clave para el inicio de la ERT en las etapas III y IIIb. Dos recomiendan la ERT en pacientes presintomáticos con un diagnóstico definitivo y signos clínicos objetivos (estadio II), mientras que todos apoyan este enfoque para los pacientes en estadio III.
En general, «proponemos seguir a los pacientes de PDBS I y II mediante una evaluación periódica cada 6 a 12 meses e iniciar ERT si surgen síntomas (progresión a PDBS III)», declaró el equipo.
El criterio más importante para detener ERT es su ineficacia. Oriente Medio y África del Norte y los consensos brasileños recomendaron un curso de tratamiento de 12 meses en pacientes gravemente afectados. Sin embargo, la mayoría de los criterios fueron vagos, señalaron los científicos, y solo dos estudios indicaron la necesidad de adherirse a los intervalos de infusión y los procedimientos de evaluación regulares. Estos estudios también mencionaron que los niveles altos de anticuerpos anti-GAA pueden limitar la eficacia de la ERT e inducir respuestas inmunes.
En cuanto a las pautas para el embarazo, los estudios existentes indican que permanecer en ERT puede ser importante y no dañino para el feto. Sin embargo, se necesitan más pruebas, advirtieron los investigadores.
«Según esta investigación, la investigación clínica adicional debe concentrarse en la ERT en pacientes con LOPD presintomáticos y severamente afectados y en los criterios de cesación de la ERT, ya que estas cuestiones son áreas de incertidumbre y discordancia internacional», dijeron.
El estudio, «Comparación de recomendaciones fundamentales recientes para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Pompe de inicio tardío mediante el uso de nodos de diagnóstico – la escala de carga de la enfermedad de Pompe», apareció en el Journal of Neurology.
ERT ha conducido a mejoras significativas en la capacidad de ejercicio y la estabilización de la función respiratoria en pacientes con LOPD en un ensayo clínico. Aún así, alrededor de un tercio de estos pacientes puede que no se beneficien de este tratamiento, lo que, junto con su alto costo, ha llevado a la falta de recomendaciones uniformes sobre cuándo iniciar el ERT, la duración del tratamiento y el mejor momento para detenerlo.
Un equipo de Suiza, Alemania y Australia usó una herramienta de software para comparar las directrices entre países y continentes. Los investigadores buscaron recomendaciones en una base de datos en línea entre enero de 2013 y diciembre de 2018, lo que resultó en la inclusión de cinco estudios, tres de los cuales fueron patrocinados directa o indirectamente por la industria.
Una de las principales áreas identificadas fue la confirmación del diagnóstico. Los cinco estudios indican que se necesitan manifestaciones clínicas características para sospechar de LOPD, recomendando la detección de la actividad de la enzima GAA, que está ausente o alterada en pacientes con enfermedad de Pompe.
Cuatro estudios recomiendan el análisis de la mancha de sangre seca para este propósito y tres recomiendan la confirmación genética. En caso de duda, cuatro estudios recomiendan un segundo ensayo de actividad GAA, mientras que el consenso europeo recomienda una combinación de un ensayo GAA con confirmación genética como el estándar de oro.
Los criterios para el inicio de la ERT variaron significativamente entre los estudios. De acuerdo con las recomendaciones más estrictas, solo los pacientes sintomáticos pueden calificar para el tratamiento, mientras que otros apoyan la ERT también en pacientes con signos clínicos como el aumento de los niveles de creatina quinasa, un biomarcador del daño muscular.
Sobre la base de su análisis, los científicos desarrollaron una «Escala de carga de la enfermedad de Pompe» (PDBS) con cuatro etapas (I-IV). La etapa I incluye a aquellos sin síntomas o signos (I), diagnosticados mediante pruebas de detección de recién nacidos o después del diagnóstico de un hermano afectado. Los que están en la etapa II tienen signos clínicos, pero aún son presintomáticos.
La etapa III se subdivide en categorías «a» y «b» dependiendo de si los pacientes pueden caminar y necesitan asistencia ventilatoria invasiva. El estadio IV incluye pacientes gravemente afectados sin función muscular residual relevante.
Dos estudios, las guías canadienses y el consenso europeo, recomiendan al menos una función muscular medible y funcionalmente mínima como criterio clave para el inicio de la ERT en las etapas III y IIIb. Dos recomiendan la ERT en pacientes presintomáticos con un diagnóstico definitivo y signos clínicos objetivos (estadio II), mientras que todos apoyan este enfoque para los pacientes en estadio III.
En general, «proponemos seguir a los pacientes de PDBS I y II mediante una evaluación periódica cada 6 a 12 meses e iniciar ERT si surgen síntomas (progresión a PDBS III)», declaró el equipo.
El criterio más importante para detener ERT es su ineficacia. Oriente Medio y África del Norte y los consensos brasileños recomendaron un curso de tratamiento de 12 meses en pacientes gravemente afectados. Sin embargo, la mayoría de los criterios fueron vagos, señalaron los científicos, y solo dos estudios indicaron la necesidad de adherirse a los intervalos de infusión y los procedimientos de evaluación regulares. Estos estudios también mencionaron que los niveles altos de anticuerpos anti-GAA pueden limitar la eficacia de la ERT e inducir respuestas inmunes.
En cuanto a las pautas para el embarazo, los estudios existentes indican que permanecer en ERT puede ser importante y no dañino para el feto. Sin embargo, se necesitan más pruebas, advirtieron los investigadores.
«Según esta investigación, la investigación clínica adicional debe concentrarse en la ERT en pacientes con LOPD presintomáticos y severamente afectados y en los criterios de cesación de la ERT, ya que estas cuestiones son áreas de incertidumbre y discordancia internacional», dijeron.
JOSE MARQUES LOPES, PHD
Fuente: http://bit.ly/2K8PNye
