AMT-190, la en de uniQure para el tratamiento de la , se muestra promisoria como una opción de terapia de una sola vez que algún día puede reemplazar la terapia de reemplazo de enzimas (ERT) en esta población de .

Los hallazgos fueron discutidos en una presentación oral titulada “Desarrollo de una terapia génica basada en AAV5 para la enfermedad de Fabry”, en la 22ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular (ASGCT) esta primavera en Washington, D.C.

La enfermedad de Fabry es un raro trastorno genético causado por mutaciones en el gen GLA, ubicado en el cromosoma X, que brinda instrucciones para la producción de una enzima llamada alfa-galactosidasa A (alfa-GAL A). Estas mutaciones afectan típicamente la actividad de alfa-GAL A, lo que lleva a la acumulación de un tipo de grasa llamada globotriaosilceramida (Gb3) en tejidos y órganos.

Hoy en día, los ERT, tratamientos en los que una enzima defectuosa es reemplazada por una saludable para compensar su falta de actividad, se consideran el estándar de oro para los pacientes con enfermedad de Fabry.

«Sin embargo, la ERT también tiene desventajas, que incluyen una pobre estabilidad en la sangre, una baja eficiencia de incorporación a los órganos diana, altos costos y la producción de anticuerpos anti-GLA, [que] se estima que [ocurrirá en] 55–83% de los tratados con ERT pacientes «, declararon los investigadores.

AMT-190 es un nuevo tipo de terapia génica, en la cual una versión modificada de alfa-N-acetilgalactosaminidasa (NAGA) que es capaz de descomponer Gb3, imitando la actividad de alfa-GAL A, se entrega a las células usando un adeno vector viral asociado (AAV5). La NAGA es una enzima que es muy similar a la alfa-GAL-A, pero al mismo tiempo, es lo suficientemente diferente para evitar ser atacada por anticuerpos anti-GLA dañinos.

AMT-190 está siendo probado en modelos celulares y animales. Los hallazgos preclínicos presentados en la reunión mostraron que el constructo de NAGA modificado aumentó significativamente la actividad de alfa-GAL A en las células hepáticas.

Una sola infusión intravenosa de la construcción en ratones sanos incrementó la actividad de alfa-GAL A 10 veces en el plasma y 20 veces en el hígado, en comparación con los animales tratados con una solución de vehículo (controles). Además, una administración única del constructo NAGA en un modelo de ratón de la enfermedad de Fabry aumentó la actividad de alfa-GAL A en el plasma sanguíneo y redujo significativamente los niveles de Gb3 y LysoGb3 tanto en el plasma como en los órganos diana dos semanas después de la administración inicial.

Es importante destacar que los investigadores encontraron que las modificaciones en la estructura de NAGA plantean un menor riesgo de inmunogenicidad (capacidad de desencadenar la respuesta de un sistema inmunológico) en comparación con la ERT convencional.

“Estos datos muestran que AMT-190 tiene el potencial de ser una opción de tratamiento único y diferenciado que todos los pacientes de Fabry podrían usar. «Continuaremos avanzando en nuestra investigación preclínica hacia nuestro objetivo de desarrollar una terapia génica de la mejor en su clase para la enfermedad de Fabry», dijo en un comunicado de prensa el Dr. Sander van Deventer, MD, PhD, director científico de uniQure.

JOANA CARVALHO

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