Los con tipo C pueden desarrollar una acumulación de sulfato de heparano en células especializadas involucradas en el filtrado de moléculas en el riñón, entre otras alteraciones, según encuentra un en ratones.

El estudio, “Resultados de la deficiencia enzimática de HGSNAT en la acumulación de sulfato de heparán en podocitos y membranas de base”, se publicó en la revista Histology and Histopathology.

El síndrome de Sanfilippo tipo C es causado por la actividad alterada de las estructuras celulares llamadas lisosomas, que resulta de la ausencia de una enzima conocida como Acetil-CoA de heparina: α-glucosaminida N-acetiltransferasa (HGSNAT). Esto conduce a la acumulación de una molécula de azúcar compleja llamada sulfato de heparán y al deterioro neurológico grave.

Los estudios anteriores se han centrado principalmente en el y el hígado, y se sabe menos acerca de las alteraciones en los glomérulos del riñón, las pequeñas unidades de filtración del órgano. En el riñón, el sulfato de heparán se encuentra principalmente en las membranas de las células plasmáticas y en las membranas basales: láminas densas de matrices extracelulares que brindan soporte bioquímico y estructural a las células.

Un equipo de la Universidad McGill de Canadá y la Universidad de Montreal planteó la hipótesis de que los efectos de la deficiencia de HGSNAT serían más claros en los glomérulos de los corpúsculos renales, los componentes de filtración de de la nefrona, donde las membranas del sótano son particularmente abundantes. También predijeron que el sulfato de heparán probablemente se acumularía en las células mesangiales, células renales especializadas ubicadas entre los capilares glomerulares (pequeños vasos sanguíneos).

El equipo utilizó ratones que carecían del gen Hgsnat, un modelo del síndrome de Sanfilippo tipo C, caracterizado por un curso de enfermedad más leve que el observado en pacientes.

Diferentes técnicas de imagen revelaron una acumulación de lisosomas en podocitos no en células mesangiales. Los podocitos son células presentes en la cápsula de Bowman en los riñones que se envuelven alrededor de los capilares del glomérulo. La cápsula de Bowman filtra la sangre y retiene moléculas grandes (como las proteínas), pero permite que moléculas más pequeñas (como el agua y los azúcares) se filtren y se eliminen en la orina.

Esto sugiere que los podocitos «están involucrados principalmente en la degradación del sulfato de heparán de la membrana basal glomerular», afirmaron los científicos.

Los hallazgos también mostraron un grosor inconsistente de la membrana basal a lo largo del curso de la enfermedad, así como una concentración tres veces mayor de sulfato de heparán en lisosomas de ratones sin Hgsnat, en comparación con los controles. Esto sugiere que «el sulfato de heparán no se elimina y / o procesa de manera efectiva, lo que indica un mal funcionamiento en toda la vía de procesamiento», declaró el equipo.

En general, los «cambios patológicos graves» en el riñón de estos ratones justifican «un examen de la función renal en pacientes con [síndrome de Sanfilippo tipo C]», dijeron los investigadores.

JOSE MARQUES LOPES, PHD

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