Cerdelga (eliglustat) tiene un perfil de seguridad favorable a largo plazo consistente con observaciones previas entre pacientes con enfermedad de gaucher tipo 1, según muestran los datos agrupados de cuatro ensayos completados.
Los hallazgos del estudio, «Perfil de eventos adversos a largo plazo de cuatro ensayos completados de eliglustat oral en adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1», se publicaron en el Orphanet Journal of Rare Diseases.
La enfermedad de Gaucher, uno de los trastornos lisosómicos más comunes, es causada por una producción anormal de una enzima llamada beta-glucocerebrosidasa, que degrada una sustancia grasa llamada glucocerebroside, debido a una mutación genética en el gen GBA.
Glucocerebroside se acumula gradualmente dentro de las células inmunes llamadas macrófagos, que a su vez se convierten en células de Gaucher que están presentes en el hígado, el bazo, la médula ósea y el sistema nervioso. Como resultado, los pacientes de Gaucher suelen desarrollar anemia, un hígado y bazo anormalmente grandes, enfermedad ósea, pubertad tardía y retraso en el crecimiento antes de los 20 años.
Cerdelga, un medicamento comercializado por sanofi genzyme, es la primera terapia oral aprobada para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1. Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 2014 y por la Agencia Europea de Medicamentos en 2015.
Cerdelga es una terapia de reducción de sustrato (SRT) que funciona al reducir la cantidad de glucocerebrosida producida al inhibir parcialmente la actividad de la enzima que la produce: glucosilceramida sintasa. De esta manera, la acumulación de glucosilceramida dentro de las células de Gaucher se reduce significativamente.
“Se han completado cuatro ensayos clínicos en adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1…. En conjunto, estos cuatro ensayos clínicos han demostrado la eficacia de eliglustat para prevenir o mejorar las manifestaciones hematológicas, viscerales y óseas de la enfermedad de Gaucher en pacientes no tratados previamente y para mantener la estabilidad clínica en pacientes que cambian de ERT [terapia de reemplazo enzimático] a eliglustat «, los investigadores escribieron
Sin embargo, “los clínicos y los pacientes desean una mejor comprensión del perfil de seguridad a largo plazo de eliglustat, no solo con respecto a los eventos adversos que se atribuyen más comúnmente al tratamiento, sino también la gravedad, la frecuencia y la duración de estos eventos ”, agregaron.
En este estudio, los investigadores realizaron un análisis agrupado de los eventos adversos emergentes del tratamiento basados en los datos obtenidos de cuatro ensayos completados que evaluaron los efectos de Cerdelga en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1:
Un ensayo abierto, de un solo brazo, Fase 2 (NCT00358150) en pacientes no tratados.
El ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, FASE 3 (NCT00891202) en pacientes no tratados.
El ensayo aleatorizado, abierto, ENCORE Fase 3 (NCT00943111) en pacientes tratados previamente con ERT.
Y el ensayo aleatorizado, doble ciego, EDGE Fase 3 (NCT01074944) en pacientes que cambiaron de ERT a Cerdelga.
El análisis se realizó en un grupo de 393 pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 que habían sido tratados con Cerdelga durante un período promedio de 3,6 años y un máximo de 9,3 años.
Los resultados mostraron que nueve pacientes (2,3%) se vieron obligados a interrumpir el tratamiento con Cerdelga debido a uno o más eventos adversos relacionados con la medicación. Sin embargo, con la excepción de un caso, estos eventos adversos se consideraron de intensidad leve o moderada.
En general, el 97% de todos los eventos adversos informados en los ensayos fueron leves o moderados, y se encontró que el 86% no estaba relacionado con el uso de Cerdelga.
Además, los investigadores encontraron que la tasa general de eventos adversos disminuyó gradualmente con el tiempo y no aumentó en pacientes que recibieron dosis más altas de Cerdelga.
Luego, los investigadores calcularon la frecuencia, la duración y la gravedad de 14 eventos adversos que se informaron al menos una vez como efectos secundarios relacionados con el tratamiento en el 2% o más de los pacientes.
Estos incluyen: indigestión (5,9%), dolor de cabeza (5,3%), dolor abdominal superior (5,1%), mareos (5,1%), diarrea (4,6%), náuseas (4,6%), dolor en las articulaciones (3,6%), estreñimiento ( 3,3%), dolor abdominal (2,8%), enfermedad por reflujo gastroesofágico (2,8%), fatiga (2,8%), palpitaciones (2,8%), distensión abdominal (2,5%) y gastritis (2,3%).
Estos eventos adversos, con la excepción del dolor en las articulaciones y los dolores de cabeza, se informaron una vez por paciente en más del 70% de los pacientes que experimentaron el efecto secundario. Además, cinco de los eventos adversos (dolor abdominal superior, diarrea, náuseas, dolor abdominal y dolores de cabeza) se resolvieron rápidamente, con una duración promedio de menos de 14 días.
«Este análisis de los datos de eventos adversos de cuatro ensayos clínicos completados subraya el perfil de seguridad favorable de eliglustat y es consistente con los datos anteriores a corto plazo de estos ensayos … «La mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento informados con mayor frecuencia fueron leves o moderados, transitorios y se produjeron solo una vez por paciente», escribieron los investigadores.
«Al igual que con cualquier medicamento nuevo, será importante continuar evaluando la seguridad en el entorno posterior a la comercialización», agregaron.
JOANA CARVALHO
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Fuente: http://bit.ly/2Yc1TfZ
