El salmeterol, un vasodilatador aprobado para el tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), ha demostrado potencial para mejorar la efectividad de la terapia génica para la enfermedad de Pompe.
Los estudios en ratones demostraron que la administración de salmeterol como un tratamiento complementario a la terapia génica puede reducir significativamente la cantidad de glucógeno tóxico acumulado en los músculos debido a la enfermedad de Pompe, en comparación con la terapia génica sola.
Este hallazgo sugiere que la reutilización del uso de este medicamento aprobado puede proporcionar beneficios clínicos significativos a largo plazo y abrir nuevas vías para desarrollar estrategias para mejorar la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Pompe.
Estos datos preclínicos se discutieron en la próxima reunión anual de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular (ASGCT, por sus siglas en inglés) del 2019, que se celebró del 29 de abril al 2 de mayo en Washington, D.C.
La presentación oral, «Salmeterol con terapia génica de depósito de hígado revirtió las anormalidades autofágicas y bioquímicas del músculo esquelético en la enfermedad de Pompe», fue presentada por Sang-oh Han, PhD, investigador de la Escuela de Medicina de la Universidad de Duke y autor principal del estudio.
La enfermedad de Pompe es un trastorno lisosomal raro, hereditario, causado por mutaciones genéticas en el gen GAA, que proporciona instrucciones para generar la enzima ácida alfa-glucosidasa. La actividad deficiente de esta enzima conduce a la acumulación de una molécula de azúcar, llamada glucógeno, dentro de las células.
Dada la naturaleza genética de la enfermedad de Pompe, los investigadores se han centrado en el desarrollo de terapias genéticas que pueden ofrecer una versión funcional normal de la enzima GAA a los tejidos afectados para revertir los efectos de la versión dañada.
Aunque esta estrategia ha mostrado potencial terapéutico, aún presenta una efectividad limitada. Esto se debe, en parte, a la reducción en la absorción de los productos de terapia génica por las células musculares.
Para que las células musculares reciban la versión saludable de GAA, necesitan tener el receptor de manosa-6-fosfato (CI-MPR) independiente del catión. Sin embargo, este receptor suele faltar en estas células, lo que comprometerá la efectividad de las terapias genéticas.
El salmeterol, un agonista selectivo del receptor β2 de acción prolongada, ha demostrado capacidad para aumentar la disponibilidad de IC-MPR en las células musculares. Sobre esta base, los investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Duke decidieron explorar la capacidad del salmeterol para mejorar la efectividad de las terapias genéticas para la enfermedad de Pompe.
Usando ratones que habían sido diseñados genéticamente para carecer de la enzima GAA, el equipo administró vectores virales seguros previamente probados que llevan el gen GAA humano en combinación con salmeterol.
Con esta estrategia, pudieron reducir significativamente los niveles de glucógeno en los músculos de las piernas de los ratones en comparación con la terapia génica sola. Además, los ratones mostraron mejoras significativas en su capacidad para caminar y mantener el equilibrio, así como la fuerza muscular, después del tratamiento combinado.
En general, la administración de salmeterol previno muchos de los cambios celulares dañinos que se habían descrito previamente en las células musculares como consecuencia de la enfermedad de Pompe.
Con el respaldo de estos hallazgos, los investigadores creen que «el salmeterol podría desarrollarse aún más como terapia complementaria para mejorar la eficacia de la terapia génica de depósito hepático para la enfermedad de Pompe».
ALICE MELAO
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Fuente: http://bit.ly/2Ic3M6E
